| dc.description.abstract | Brystkreft er den mest vanlige krefttypen blant kvinner i Norge. Ca. 60 % av disse er lymfeknute negative. På bakgrunn av tumor grad, størrelse og østrogen reseptor klassifiseres i dag 85 % av alle pre-menopausale lymfeknute negative brystkreft pasienter i høyrisikogruppen som får adjuvant behandling. Dette innebærer en stor grad av overbehandling for kun 30% av disse kvinner får spredning. Mitose aktivitets indeks (MAI) er en målestokk for proliferasjon og den sterkeste prognostiske faktor for lymfeknute-negative brystcarcinomer. For denne gruppen pasienter har en studie vist at sjansen for tilbakefall er 2,5 ganger større i gruppen MAI >=10 enn i gruppen MAI<10 [ 22]. En total genome DNA analyse i den samme studien viste korrelasjon mellom tap på kromosom 1p31 og MAI>=10. ARHI/Noey2 er et maternalt imprintet tumor suppressor gen lokalisert til 1p31. LOH på det paternale allelet vil føre til fullstendig inaktivering av genet. Ekspresjon av dette genet har en bremsende effekt på cellevekst. I et forsøk på å finne en forklaring på hva som gjør MAI til en sterk prognostisk faktor ble det gjort LOH analyser med microsatellite markører på 1p31. Det ble brukt DNA fra formalinfiksert parafininnstøpt vev fra en gruppe pasienter med lymfeknute negative, infiltrerende, ductale brystcarcinom. I arbeidet med å isolere DNA ble det prøvd ut 3 forskjellige metoder. Det ble gjort immunhistokjemi på TMA snitt fra 420 pasienter med infiltrerende ductale brystcarcinom. Det ble brukt antistoff for noen av effektorene for ARHI, p21WAF1/CIP1, cyclinD1 og MAPK, i tillegg til østrogen og progesteron reseptor og Ki67. Det ble funnet en korrelasjon mellom LOH på 1p31 og nedsatt p21WAF1/CIP1, men ingen korrelasjon mellom LOH på 1p31 og cyclinD 1 eller MAPK. Det ble heller ikke funnet noen korrelasjon mellom LOH på 1p31 og MAI. De immunhistokjemiske analysene viste at i gruppen med høy ekspresjon av cyclinD1 var det like store grupper med positiv og negativ ekspresjon av p21WAF1/CIP1. I tillegg ble det påvist en korrelasjon mellom negativ ekspresjon av Ki67 og positiv ekspresjon av cyclinD1. | |
